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      J Diabetes Investig | 研究首次阐明孚来美®改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱分子机制
      发布日期 :2025/05/16
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      近日 ,发表在Journal of Diabetes Investigation《糖尿病研究杂志》)的一项研究,首次阐明孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的分子机制 。该研究为GLP-1受体激动剂的机制研究补充了重要证据,并支持孚来美作为多靶点代谢调节剂的临床应用前景。

      2型糖尿病(T2DM)是一种以胰岛素抵抗 、高血糖和脂代谢紊乱为特征的代谢性疾病 ,其并发症严重影响患者生活质量。尽管现有药物(如胰岛素、胰岛素增敏剂)在临床中广泛应用,但半衰期短、副作用多等问题限制了长期疗效。

      孚来美®聚乙二醇洛塞那肽注射液)是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,前期研究表明其具有显著的降糖和改善代谢作用,并能降低心血管不良事件风险,但其对血脂异常和胰岛素抵抗的作用机制尚未完全阐明。

      近年来 ,长链非编码RNA(lncRNAs)在代谢调控中的作用备受关注,其中类固醇受体RNA激活剂(SRA)被证实与肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗密切相关。本次发表的研究旨在探索孚来美®是否通过调控SRA/细胞核酸结合蛋白(CNBP)/Rho相关卷曲激酶2(ROCK2)信号轴 ,从而改善T2DM的胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱 。

      研究采用高脂饮食联合链脲佐菌素(HFD/STZ)诱导的T2DM大鼠模型 ,将其分为对照组、模型组、低剂量孚来美®组(0.3mg/kg)和高剂量孚来美®组(1mg/kg) ,通过代谢指标检测 、组织病理学分析 、分子生物学实验等方法评估干预效果 。结果发现 ,孚来美®具有显著改善胰岛素抵抗 、纠正脂质代谢紊乱、抑制炎症与氧化应激等作用,并可通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM 。

      研究发现




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      【孚来美®显著改善胰岛素抵抗】

      高剂量孚来美®显著降低T2DM大鼠的空腹血糖(FBG)、口服糖耐量试验(OGTT)曲线下面积(AUC)及空腹胰岛素水平(FINS),并降低HOMA-IR指数,同时提升HOMA-IS指数。低剂量组则对上述指标的改善作用较弱,提示疗效呈剂量依赖性。

      【孚来美®纠正脂质代谢紊乱】

      组织病理显示,高剂量孚来美®显著减轻T2DM大鼠的肝脏脂肪变性,降低肝组织中脂肪酶I(LIPI)蛋白表达。高剂量孚来美®还可显著降低T2DM大鼠血清和肝脏中的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平,降低血清瘦素(Leptin)水平,并升高脂联素水平 。

      【孚来美®抑制炎症与氧化应激】

      孚来美®以剂量依赖性方式下调T2DM大鼠肝脏活性氧(ROS)水平 ,下调促炎因子(TNF-α、IL-1β 、IL-6) ,上调抗炎因子IL-10水平 。

      【孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM】

      孚来美®显著下调T2DM大鼠肝脏中SRA的表达,且SRA过表达可逆转孚来美®的保护作用。SRA与CNBP共同增强ROCK2 mRNA稳定性 ,促进RhoA/ROCK2信号通路激活。而高剂量孚来美®可抑制该通路,降低ROCK2蛋白表达及活性,从而改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。

        本研究首次阐明孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM的分子机制。SRA与RhoA/ROCK2通路的关联机制不仅限于糖尿病 ,还可能为非酒精性脂肪肝(NAFLD)、肥胖等代谢性疾病的治疗研究提供新思路。这一发现不仅深化了对GLP-1受体激动剂作用机制的理解 ,也为孚来美®用于代谢性疾病的治疗提供了理论支持。
        参考文献:
        Chen Z, Zhou Z, Wang L, Zhang Y, Huang C, Wang C, Huang Y, Wang S, Yan D, Feng K. Polyethylene glycol loxenatide modulates lipid metabolism and insulin resistance through lncRNA steroid receptor RNA activator/cellular nucleic acid binding protein/Rho-associated coiled-coil kinase 2 axis in type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2025 Apr;16(4):715-727.


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