2型糖尿病(T2DM)是一种以胰岛素抵抗、高血糖和脂代谢紊乱为特征的代谢性疾病,其并发症严重影响患者生活质量。尽管现有药物(如胰岛素、胰岛素增敏剂)在临床中广泛应用,但半衰期短、副作用多等问题限制了长期疗效。
孚来美®(聚乙二醇洛塞那肽注射液)是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,前期研究表明其具有显著的降糖和改善代谢作用,并能降低心血管不良事件风险,但其对血脂异常和胰岛素抵抗的作用机制尚未完全阐明。
近年来,长链非编码RNA(lncRNAs)在代谢调控中的作用备受关注,其中类固醇受体RNA激活剂(SRA)被证实与肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗密切相关。本次发表的研究旨在探索孚来美®是否通过调控SRA/细胞核酸结合蛋白(CNBP)/Rho相关卷曲激酶2(ROCK2)信号轴,从而改善T2DM的胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。
研究采用高脂饮食联合链脲佐菌素(HFD/STZ)诱导的T2DM大鼠模型,将其分为对照组、模型组、低剂量孚来美®组(0.3mg/kg)和高剂量孚来美®组(1mg/kg),通过代谢指标检测、组织病理学分析、分子生物学实验等方法评估干预效果。结果发现,孚来美®具有显著改善胰岛素抵抗、纠正脂质代谢紊乱、抑制炎症与氧化应激等作用,并可通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM。
研究发现
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